柳叶刀颅脑创伤专刊丨全文翻译第七期颅脑创

颅脑创伤(TraumaticBrainInjury,TBI)致死率、致残率居高不下,从轻型到重型TBI均在精神、情感和认知方面给患者和家属带来重大负担,使家庭和社会承受巨大损失。迄今为止,TBI的预防、诊治和康复一直是全世界神经外科领域的研究重点、难点。为改善TBI救治并确定未来研究重点,柳叶刀神经科委员会(TheLancetNeurologyCommission)于年11月在《LancetNeurology》杂志发表了《Traumaticbraininjury:integratedapproachestoimproveprevention,clinicalcare,andresearch》一文。该项目由英国剑医院DavidKMenon教授和比医院AndrewIRMaas教授共同牵头,国际创伤性脑损伤研究计划(InternationalInitiativeforTraumaticBrainInjuryResearch,InTBIR)成员国超过名预防、临床和研究领域学者参与。文章立足当前,展望未来,涉及流行病学、健康经济学、预防、诊断、治疗、预后评估、生物学和伦理学方面的专业知识,旨在降低TBI发生风险,并在发生TBI后尽量提高患者回归社会的机会。现结合本人多年临床经验及国内外新近发表的相关文献解读如下,供医务人员参考。全文共分九大部分,将陆续连载发布,本期分享第七部分,本期内容为TBI的预后,感谢大家阅读。

中国人民医院脑科中心

张赛

往期回顾

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七、TBI的预后评估

准确描述患者预后对于评估患者的长期损害和病情恢复、预测病人和家属的医疗需求、比较多个医学中心的治疗结果、评估常规治疗和新疗法的有效性及临床治疗的效果都是十分必要的。

1当前的评估方法

GOS评分,GOSE评分,用于评价整体预后。缺点:基于广泛笼统的分类,灵敏度低,不能有效评估TBI后包括功能、心理、生理、情感、认知和社交等多个方面的自然结局。此外,GOS和GOSE没有提供足够的分辨力,不能检测出小的,但与临床治疗密切相关的功能损害或恢复以及治疗效果的恶化。例如中型TBI患者虽然有较好的GOSE得分,但具有焦虑、抑郁、PTSD、头痛、眩晕、肥胖、易怒、睡眠障碍。这些考虑表明我们需要建立更加详细的、对结果中较小的变化较为敏感的、考虑多个方面结果的预后评估手段。

在临床试验中,预后指标的不敏感性也降低了治疗效果的检测几率。由于GOS或GOSE将TBI结局分成两类:不利(死亡,植物人,严重残疾)与有利(中等残疾,恢复良好),加剧了治疗效果评价不明确的问题。这种方法在统计上效率低下,不应该鼓励。

如上所述,即使非常精确的应用GOS和GOSE,也不能有效评估轻型TBI患者预后,因为虽然他们可能达到最佳结果(GOSE评分8),但仍然存在多方面的长期的健康问题。

除GOS和GOSE外,还有多种评估结果的工具可供使用:最近的一篇综述确定了近项TBI结果评估工具。但是,评估手段的多样性也造成了TBI研究进展的障碍。很难在临床试验中选择一个单一的终点来收集数据并进行Meta分析。此外,尽管不同的研究目的需要不同的评估手段,但它们的相关性是有争议的,尚没有一套能够达成共识的关键的评估方法。

2多维评估TBI预后

显然,单一的结果参数不足以证明临床治疗效果或作为临床试验的一个终点,多维结果量表覆盖了更多的领域,这对于描述TBI的预后非常重要。进行多维预后评估是一个具有挑战性的愿望,需要考虑各种方法:(1)预后评价工具核心设计的确定和标准化;(2)认识到具有不同严重程度的患者需要不同的评估工具,一般都是针对与特定结果类别或损伤严重程度更相关的具体问题;(3)开发更精细的全面评估或复合终点手段。重要的是,监管当局接受多层面的预后评估是至关重要的。虽然通常认为监管机构需使用GOS或GOSE作为临床试验的有效参数,但经验表明,如果有证据支持其使用并具有临床有效性,监管机构可以考虑采纳早期或晚期预后评价。FDA最近正式实施了临床结果评估的资格审查程序,这将有助于在TBI临床试验中采用一系列的评估工具。

不同的方法和仪器的使用取决于残疾严重程度,例如,轻型TBI后持续性脑震荡后的患者与严重TBI后意识障碍患者的评估需求不同。不同的结局预测工具可能反映不同的残疾程度,并且准确表明特定的问题,为这些问题的针对性治疗提供有力的依据。如在较严重的损伤后常出现阵发性交感神经过度活跃。

采用整体评估或整合终点的标准化的多维度评价方法:CANTAB(剑桥神经心理自动测试模型)和NIH工具盒,评估认知、情感、运动、感觉功能。此两种方法已被应用于多种疾病。PROMIS(PatientReportedOut







































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